靶向治疗后：腺癌变鳞癌？

吉非替尼和厄洛替尼，是表皮生长因子受体（EGFR）的选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对于有 EGFR 突变的腺癌非常有效，但近期，报道了一例病理证实为腺癌，但是在经过吉非替尼治疗后转化为鳞癌的病例。

一位 51 岁的女性因咳嗽和体重减轻就诊。胸部 CT 提示右肺大于 8cm 的肿物伴多发胸膜下结节。电视辅助胸腔镜手术证实了胸膜播散转移，以及病理学诊断为转移性腺癌，伴胞浆内粘液和腺体样结构。

A，术前胸部 CT 检查；B， 第一次活检病理为腺癌；C，第二次病理全部为鳞癌；D， 鳞癌细胞表现为强烈的抗 EGFR 特性。

免疫组化分析根据肿瘤细胞对于 TTF-1 以及 napsinA 阳性，以及 p40 or CK5/6 阴性，证实为原发肺腺癌。基因突变的检测发现 EGFR 存在 19 外显子基因缺失突变。

该患者因而开始接受吉非替尼的治疗，随后表现出对药物的敏感性，肿物迅速缩小。4 个月之后，该患者进行了右肺下叶切除术及纵隔淋巴结清扫术。发现一个 2cm 的残余肿瘤，伴有鳞癌细胞。

基因突变检测发现这个肿物还是 EGFR19 外显子基因突变，与之前没有改变，也没有新获得的突变。抗 EGFR 的抗体可以检测到，鳞癌细胞也分泌 EGFR 蛋白。

6 个月之后，胸部 CT 提示右肺上叶临近前次的切口处有一处复发病灶。采用胸腔镜的办法进行了肺段切除术，而最终的病理仍然只看到了鳞状细胞癌。建议患者接受化疗，目前她还在随访当中。

这项研究认为，可能有两种机制导致这种有趣的“转变”。首先，肿瘤可能包含有丰富潜能的肿瘤干细胞，可以在接受 TKI 治疗之后发生不同方向的转变。其次，肿瘤可能本身就是一种混合的成分，而在 TKI 治疗之后，只有鳞状细胞癌更大比例地存活下来。

无论如何，这种组织类型的转变提示我们，进行 TKI 治疗之后的复核有的时候是非常重要的，可以避免患者接受过多无意义的治疗，及时转变治疗方案。