较低总剂量放疗方案对早期乳腺癌患者同样安全有效

对于早期乳腺患者而言，辅助放疗能带来肿瘤的局部控制和总生存的获益。与健康组织相比，乳腺癌组织对单次放疗剂量变化的敏感性较差。长期随访结果证实适宜剂量的放疗对于早期乳腺癌患者是安全有效的。

英国标准化乳腺放疗研究的5年结果提示对于经过手术治疗的早期乳腺癌女性患者而言，以较少治疗次数、较大剂量（每次治疗剂量）给予的低剂量放疗（总放疗剂量较低）方案的效果及安全性与标准方案（50Gy 分25次治疗）相似。在这个预先设定的分析之中，研究者们报道了START研究的10年随访结果，这一研究主要对13次治疗方案和15次治疗方案进行了对比。

在1999年至2002年期间，研究者从英国的35个放疗中心内纳入了经手术完全切除的浸润性乳腺癌女性患者（pT1–3a， pN0–1， M0）。这些患者经过手术治疗及术后化疗和内分泌治疗之后，研究者将其随机分组，并根据受试者所处的中心、手术类型（保乳手术或乳房切除术）和瘤床放疗的情况对其进行分层。

在START-A研究中，比较了50Gy方案（5周内分25次进行）和41.6Gy或39Gy方案（5周内分13次进行）。在START-B中，比较了50Gy方案（5周内分25次进行）和40Gy方案（3周内分15次进行）。

研究的入组标准包括年龄在18岁及以上和没有即刻手术禁忌症。研究的主要终点事件为局部肿瘤复发、正常组织晚期放射效应和生活质量。研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行了分析。目前随访数据仍在继续收集中。本研究的注册号为ISRCTN59368779。

START-A研究纳入了2236名女性。中位随访时间为9.3月，其中发生了139例局部复发事件。将41.6Gy方案和50Gy方案和相比，10年局部-区域复发率并没有显著区别，HR为0.91。将39Gy方案和50Gy方案和相比，10年局部复发率并没有显著区别，HR为1.18。

在START-A中，与50Gy组相比，39Gy组的受试者的正常组织出现中度或显著乳房硬结、毛细血管扩张和乳房水肿。但是在41.6Gy和50Gy组中，正常组织晚期放射效应并没有显著区别。

START-B组纳入了2215名女性患者。中位随访时间为9.9年，其中发生了95例局部复发事件。在40Gy组和50Gy组中，10年局部复发率并无显著差异，HR为0.77。在START-B中，与40Gy组相比，50Gy组患者的正常组织中出现乳房萎缩、毛细血管扩张和乳房水肿显著增多。

本研究结果指出，长期随访结果证实，适宜剂量的放疗对于早期乳腺癌患者而言是安全且有效的。研究结果指出应继续行40Gy方案（分15次进行），该方案已经在绝大多数的英国中心内作为需要辅助放疗的早期侵袭性乳腺癌女性患者的标准方案。

研究背景：

有大型系统综述证实对于早期乳腺患者而言，辅助放疗能带来肿瘤的局部控制和总体生存的获益。在绝大多数的研究中，50Gy剂量的放疗分成25次进行，每次治疗剂量为2Gy，治疗时间在5周以上。

这种标准的治疗方案的基础是——与健康组织相比，乳腺癌组织对单次放疗剂量变化的敏感性较差。如果是这样的话，那么每次小剂量（2Gy），总治疗剂量较大（50Gy）方案就能对病变组织的作用较强，从而产生对患者有益的治疗作用。

然而，对临床数据的回顾性分析指出，与其他的肿瘤组织相比，乳腺癌组织可能对单次放疗剂量的改变的敏感性更为强烈。英国的一个队列研究提供了支持性的数据，该研究始于1986年，纳入了1410名受试者，此外，始于1993年的一个加拿大的研究也提供了支持性的数据，该研究纳入了1234名受试者。

标准化乳腺放疗研究（START）始于1998年，其基于英国的START队列研究，该研究评估了2个剂量的治疗方案，分别为39Gy和42.9Gy，治疗分13次进行，治疗时间超过5周，研究能促使研究者客观的评估治疗次数对于治疗的影响。

通过患者评价和照片对局部肿瘤控制和正常组织晚期放射效应进行评估，结果指出5年所获得的结论与之前的假设一致，即乳腺癌组织和正常组织对于放疗的敏感性相似。

START-B的研究的5年结果提示，无论是40Gy方案（分15次进行，治疗总时间超过3周），还是50Gy方案（分25次进行，治疗总时间超过5周），其对局部肿瘤控制和正常组织的安全性的效果相似。

START研究的5年结果对于英国和世界范围内乳腺癌的放射治疗具有极大的影响。START研究的结果推进了NICE和ASTRO对乳腺癌放疗指南的制定。2010年的Cochrane综述总结了低剂量放疗似乎是安全且有效的，但是还需要长期的结果进行完整的评价。