紫杉醇联合化疗治疗胃癌43例

胃癌在我国的发病率和死亡率位居各种恶性肿瘤首位。由于起病隐袭，症状不典型，早期诊断困难，发现时多数已失去手术根治机会。对于术后复发转移及晚期不能手术的胃癌患者，全身化疗成为其姑息治疗的主要手段。文献报道，联合化疗治疗胃癌的有效率约为30%～50%。近年来，国外学者应用紫杉类药物为主的联合化疗治疗晚期胃癌疗效明显。我们采用紫杉醇联合氟脲嘧啶和亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌43例，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 病例资料本院收治的晚期胃癌共43例， 均经组织病理学明确诊断，其中男26例，女17例；年龄36～72岁，中位年龄52岁。病理分型：腺癌31例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌5例。初治者28例，复治者15例，复治者既往均未使用过泰素，距末次治疗时间1个月以上。K评分≥60分，预计生存3个月以上。心、肝、肾功能及血象正常。有可测量病灶，并伴有远处转移，其中肝转移20例，腹腔淋巴结转移25例，肺转移3例，锁骨淋巴结转移9例。

1.2 给药方法 紫杉醇（PTX）135mg/m2， 静滴3h， 第1天； CF 200mg/ m2静脉滴注2h， 给予氟脲嘧啶（5Fu）200mg/m2静脉推注， 后续5Fu 3 000mg/ m2， 持续静脉输注泵泵注48h， 持续静脉输注泵是采用便携式输注泵， 总容量200ml。 21天为1周期， 至少应用3周期后评定疗效。 所有患者在应用PTX前均严格按照药物说明书要求予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁预防过敏反应的发生， 静脉化疗前30min常给予5HT3受体阻滞剂预防呕吐。

1.3 评判标准 疗效评价主要采用CT观察原发病灶大小，双径测量。按照世界卫生组织（WHO）实体瘤客观指标分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效率。毒副反应按WHO（1998年）标准，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学处理 数据处理均在A11.0统计软件上进行，以P<0.05作为差异具有显著性。

2 结果

2.1 近期疗效 43例中2例不能进行疗效评价，其中1例因肝功能损害较重而停止，另1例因重度腹泻而终止化疗。可评价疗效的41例中，CR 4例，PR 21例， SD 12例， PD 4例，近期客观有效率60.95%，中位TTP为8.3个月。其差异无统计学上显著性意义。

2.2 生活质量 按意向性分析（ITT分析）41例患者K评分，疗前73.57±12.78分，疗后84.74±12.09；QOL评分，疗前42.03±7.75，疗后58.42±7.85。经t检验，t值分别为0.0012和0.013，有统计学差异，说明治疗前后生活质量有改善。

2.3 毒副反应 全组43例中41例可评价毒副反应。骨髓抑制以白细胞减少为主，发生率68.29 %（Ⅲ度7.31 %），贫血及血小板减少相对较轻，胃肠道反应主要为轻度食欲下降和恶心，发生率24.3%，以Ⅰ度为主；脱发发生率较高，达63.4%，Ⅲ度4.87%。口腔炎及手足综合症发生率较低，均为Ⅰ度。过敏反应是PTX的严重不良反应，由于化疗前已行正规的抗过敏处理，本组仅见4例，主要表现为面部潮红，持续1～2天后缓解。全组未见支气管痉挛所致呼吸困难、血压下降、荨麻疹等严重的过敏反应。

3 讨论

全身化疗是晚期胃癌姑息治疗的主要手段。对于ECOG 0～2分，不能手术的晚期胃癌患者，联合化疗与最佳支持治疗相比能显著延长生存时间，提高生活质量。局部进展及转移（N3或M1）期的胃癌的化疗是当前临床研究的难点，既往晚期胃癌化疗基本以5Fu及其衍生物为主，临床上较多的方案有FAM、FAMTX、ELF、EAP等，其中EAP方案有效率最高，但毒性大。目前最佳的治疗方案仍在探讨中，联合化疗用药，目前尚没有公认的“金标准”方案。

近年抗肿瘤新药的研究和临床应用，使晚期胃癌的全身化疗取得了可喜的进步。PTX属于抗微管药，能特异性结合到肿瘤细胞微管的β位上，导致微管聚合成团块和束状，并使其稳定，从而抑制微管网的正常重组，导致肿瘤细胞死亡，PTX单药治疗晚期胃癌有效率17%～23%。早期Ⅱ期临床试验显示PTX和其他药物无交叉耐药也没有毒性相加或重叠。KIM等使用PTX、5Fu和CDDP治疗晚期胃癌取得51%的有效率，明显优于CDDP和5Fu传统联合方案。传统药物5Fu可抑制细胞的DNA和RNA的复制，对增殖细胞中各时相均有作用，仍是当今胃癌联合化疗的主要药物之一，由于其药物在肝、腹膜、胃肠内浓度高，大部分于给药4小时排除，半衰期短，属于细胞周期特异性药物，采用持续输注给药，可以维持血浆中药物浓度，使5Fu不断作用于肿瘤细胞提高疗效。CF是5Fu的生化调节剂，有报道5Fu/CF双周方案治疗局部进展转移胃癌，有效率为43.5%，无Ⅱ度以上不良反应。此方法的特点是将5Fu应用的两大新进展结合起来，采用持续灌注并间歇给药，减少了不良反应。关于PTX联合5Fu/CF化疗方案已见多例报道，与含新药草酸铂（LOHP）联合化疗相比，疗效相近，但在PTX与5Fu给药剂量、时间上不尽相同，有双周方案、三周方案等。

针对晚期胃癌患者一般情况欠佳，化疗反应耐受性差（尤其胃肠道的反应），在控制肿瘤的基础上联合化疗应尽量减少毒副反应已形成共识。本试验采用PTX联合5？Fu/CF化疗方案治疗晚期胃癌41例，总有效率为60.95%，中位生存期为8.3个月，减少了传统顺铂入组所致的恶心呕吐等较重的胃肠道反应，其发生率为24.3%，仅见于Ⅰ度。三周方案虽然使化疗时间延长，但患者能更好的耐受化疗所致的不良反应，静脉输注泵采用电子脉冲方式控制药物输注间隔及剂量，能较持久、有效的维持5？Fu的血药浓度，控制作用时间，并使用方便，患者可随身携带。主要不良反应为白细胞减少、脱发、手足综合症、血小板减少等，白细胞下降68.29%，但Ⅲ～Ⅳ级下降仅为7.31%，与文献报道相似。

综上所述，PTX联合5Fu/CF治疗晚期胃癌有较好的疗效，毒性反应轻可耐受，值得在临床上推广。