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什么是肿瘤靶向治疗?靶向治疗有什么优势

2016-08-29 09:28:17      家庭医生在线

目前,靶向治疗是抗癌药物研究的热点,是精准医疗的核心,是一种应用患者的基因及蛋白信息预防、诊断及治疗癌症的一种方法。

有些靶向治疗方法已经被美国FDA以及其他的一些国家批准用于治疗罹患肿瘤的患者,部分靶向治疗药物及方法还在临床实验中,更多的靶向药物研究目前还处于临床前期实验中。

那么,什么是肿瘤的靶向治疗呢?

肿瘤的靶向治疗是指用药物或其他的一些物质经干预特殊分子(靶分子)的方式来阻断肿瘤的生长及转移的方法,而这种靶分子往往参与了肿瘤的生长、浸润及转移等。肿瘤的靶向治疗也被称作“分子靶向治疗”或者“精准医疗”等等。

不同于传统的化学治疗方法,靶向治疗具有以下特点:(1)靶向治疗仅作用于与癌症相关联的靶分子,而传统的化疗不仅作用于肿瘤细胞也作用于正常分裂的细胞。(2)靶向治疗具有靶向性,它一般被设计来作用于靶向分子,定向清晰。而传统的化疗药物被用于肿瘤治疗仅仅是因为它具有杀伤或杀死细胞的作用。(3)靶向治疗药物是抑制肿瘤细胞的生长、阻断肿瘤细胞的增殖,而传统的化疗药物却是细胞毒性的,它们是杀死整个细胞。

靶向治疗及靶向药物的关键点是在癌症细胞中识别出影响癌细胞存活及生长的靶分子。筛选出这种有意义的靶分子的方法就是通过比较正常细胞和癌细胞,找出癌细胞特有的蛋白分子。那些仅在癌细胞中表达或者在癌细胞中表达更多的蛋白分子就可能成为有意义的靶分子,如果这些分子具有影响细胞生长或存活的功能,那么这些分子就更可能成为靶向治疗的靶点。比如,科学家发现在乳腺癌和胃癌细胞中人表皮生长因子受体2蛋白(HER-2)高表达,于是设计了针对该蛋白的单克隆抗体曲妥单抗来治疗这类癌症取得了一定的效果。

另一种方法是识别出驱动癌细胞浸润的潜在蛋白靶点,通常这些蛋白由癌细胞产生,这些蛋白常由正常蛋白被修饰或改变而形成。比如,在许多黑色素瘤细胞中,细胞生长信号蛋白BRAF以一种改变了结构的形式BRAF V600E形式呈现,vemurafenib就是针对这种突变后的靶点来治疗不进行手术的转移的黑色素瘤细胞的。科学家也在寻找癌细胞中染色体突变的情况,这些畸变的染色体有时候会产生融合基因从而产生融合蛋白,这种融合蛋白可能会导致肿瘤的发生。这些融合蛋白也是肿瘤治疗的靶点。比如在一些白血病细胞中原本独立的两个基因片断连接融合,形成BCR-ABL融合蛋白成为imatinib mesylate 治疗的靶点。

总之,一旦发现了潜在的靶点,下一步就应该针对此靶点设计靶向治疗方法从而干预癌细胞的生长、存活等。比如,靶向治疗能减少靶点的活性或者阻止靶点与其受体的连接。大多靶向治疗药物都是小分子或单克隆抗体,小分子复合物设计的目的通常都定位在细胞内部,因为小分子可以穿过细胞膜,而单克隆抗体通常都比较大所以其只能作用于细胞外及细胞表面。目前有潜在靶向治疗价值的小分子是通过高通亮筛选技术进行筛选的。对靶点有影响作用的复合物则经化学修饰后形成很多版本,这些不同的版本要进行检测,选择对靶点作用最大,对周围非靶点作用最小者。单克隆抗体是通过注射纯化的靶蛋白的到动物体内而获得,注射纯化蛋白到动物体内动物会产生不同的抗体,这些抗体再经筛选获得与靶蛋白连接者。在单克隆抗体用于人体之前要人源化,使从老鼠身上获得的抗体具有人抗体的连接部分,从而避免人体免疫系统把其当作异物排斥并破坏。

哪类患者适合靶向治疗?

大量研究和医疗实践表明,只有部分癌症患者适合进行靶向治疗。患者在进行靶向治疗前,一般都要进行分子靶点的检测。对于许多分子靶向药物而言,如果没有找出明确的分子靶点,使用靶向药物一般没有用处,不仅浪费钱而且耽误治疗。

靶向治疗有什么优势?

(1)它只针对肿瘤细胞发挥作用,降低了对正常细胞的杀伤,全身毒副反应较低。

(2)患者可以长期使用该药物,直到病情出现进展为止。

(3)尤其适用于难以耐受或抗拒放、化疗,以及失去手术机会的患者。但是,分子靶向药物很讲求个体化,它并非对全部肿瘤患者都有疗效,仅仅“青睐”于患有某种特定肿瘤的特定人群。

(责任编辑:郑梦雪 )

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