婴幼儿多发视网膜母细胞瘤 专家支招如何防治

在婴幼儿眼病中，视网膜母细胞瘤是性质最严重、危害性最大的一种恶性肿瘤，发生于视网膜核层，具有家族遗传倾向，多发生于5岁以下儿童，可单眼、双眼先后或同时患病。本病易发生颅内及远处转移，常危及患儿生命，因此早发现、早诊断、早治疗是提高治愈率、降低死亡率的关键。

由于肿瘤多发生于婴幼儿，早期不易发现。约50%以上的患儿是因肿瘤发展出现白瞳症（指瞳孔区呈现白色反光症状）才被家长发现。约20%的患儿因肿瘤生长在黄斑部，易出现视力障碍而表现为内斜视或外斜视，所以家长对出现斜视的儿童应引起重视。那么，日常生活中应该如何预防视网膜母细胞瘤的发病呢？

现在可采取的另一个积极措施是开展遗传咨询及产前诊断来减少患儿的出生。

1、随访：对每一例视网膜母细胞瘤患者，在经治疗后，应根据其临床、病理所见及Rb基因突变特点（遗传型或非遗传型）制定出一份随访观察计划。对高危家庭出生的每一个婴儿亦应定期作全身麻醉下眼底检查。如果有条件，可以考虑<1岁，每3个月1次；<2岁，每4个月1次；3～5岁，每6个月1次；6～7岁每4年1次共15次。

2、遗传咨询：如何预测患者后代或其双亲再育子女罹患的风险，是减少视网膜母细胞瘤患儿出生及指导随访的一个重要问题。遗传咨询是达到这个目的的重要措施。目前可以在两个水平上开展视网膜母细胞瘤的遗传咨询。

（1）以家系为基础的遗传咨询：按视网膜母细胞瘤80%～90%的外显率计算。

（2）通过对Rb基因突变的检测来进行遗传咨询：DNA样本可取自外周血白细胞和视网膜母细胞瘤瘤组织。多种基因突变检测技术如Southern杂交、SSCP、DGGE等，基因剂量检测技术如定量PCR，直接DNA测序均可应用。由于费用、时间的限制临床上不可能对Rb基因全长180kb的序列进行全部检测，一般集中在27个外显子和外显子附近0～20bp的内含子序列上（共约4kb）。Rb基因突变类型可是整个基因的缺失，也可小至点突变。

一般可在瘤组织中发现两个突变（可相同也可不同），如果在外周血白细胞中也存在其中的一个突变则可判断为遗传型视网膜母细胞瘤，如果在外周血白细胞中不存在突变则可判断为非遗传型视网膜母细胞瘤。对遗传型视网膜母细胞瘤患者的亲戚可采血检查是否有相同的Rb基因突变，若有此突变则其本人及子女有90%患病的风险，若无则风险较低。在用DNA检查进行遗传咨询时要注意嵌合（mosaic）和低外显率（low penetrance）现象。

3、产前诊断 ：Rb基因突变检测已成功应用于临床产前诊断。对于遗传型视网膜母细胞瘤家族的胎儿可于妊娠28～30周取羊水细胞作Rb基因突变检测，若存在该家族的Rb基因突变，最好终止妊娠；若胎儿父母不愿终止妊娠，可于妊娠33～35周行经阴道的B超检查，每周1～2次，观察胎儿眼内是否形成肿瘤，若肿瘤已形成可在妊娠35周引产，立即对肿瘤进行激光治疗。有报告经上述妊娠35周引产及激光治疗的视网膜母细胞瘤，最终不仅保留了眼球，也保留了良好的视力。