乙酰“武装”蛋白质可抑制肿瘤

复旦学者找到清除胰腺癌发生恶化的“微环境”新机制 乙酰“武装”蛋白质可抑制肿瘤

复旦大学学者找到了肿瘤发生和恶化的“微环境”新机制，这一研究有望为胰腺癌等早期诊断提供可能。国际权威杂志《癌细胞》今天以《乳酸脱氢酶A去乙酰化导致胰腺癌发生》为题，刊发了这一引人关注的重要成果。

“乳酸脱氢酶A”是人体内的蛋白质，也是一种能够产生乳酸的代谢酶。在正常情况下，人体内适量的乳酸可作为能量来源的补充，不会对肌体产生副作用，但如果过多产生，就会“左右”肿瘤生存的微环境，导致肿瘤细胞的转移、浸润、侵袭和恶化。

正常人群中，体内乳酸脱氢酶A水平始终处于低表达水平，但乳酸脱氢酶A在多种肿瘤中却呈高表达状态，它在人体内大量积累后，会产生大量的代谢物乳酸，也就是说，乳酸脱氢酶A利用了自身的特性，促使体内产生大量不该有的乳酸。乳酸“跑出”细胞外，有调节肿瘤微环境的“本领”，从而会制造出适合肿瘤生长的“微环境”，即帮助肿瘤细胞转移、浸润、侵袭和恶化，使肿瘤细胞快速增殖，对肿瘤发生、发展具有推波助澜的破坏作用；从表象看，乳酸在起坏作用，但乳酸脱氢酶A才是肿瘤发生、发展的真正“帮凶”。因此，人体内乳酸脱氢酶A水平高低已成为临床肿瘤诊断的重要指标。

如何才能清除人体内的“乳酸脱氢酶A”呢？复旦大学上海医学院生物医学研究院长江学者讲座教授管坤良、熊跃和复旦大学上海医学院基础医学院教育部分子医学重点实验室教授、复旦大学上海医学院生物医学研究院研究员雷群英率领的科研团队，经过3年多的潜心研究，终于率先在国际上找到了一种“秘密武器”：乙酰化修饰。

雷群英教授解释说，人体好比一个“战场”，基因是指挥生命运行的核心机构，细胞维持着人体的基本功能，但细胞主要通过蛋白质来执行各项复杂任务，蛋白质就是在生命运动中直接上阵的“士兵”。针对各种不同“战场”，蛋白质需要配备不同的武器装备。用乙酰“武装”后，“乳酸脱氢酶A”会失去大部分的催化活性，其“破坏作用”便被大大抑制，就像一名“中枪”后失去战斗力的士兵，无所作为。此时，体内其他辅助蛋白还会一鼓作气地把乙酰化的乳酸脱氢酶A“尸体”拖到细胞溶酶体中，进而降解“清除”。

与此同时，管坤良、熊跃、雷群英科研团队还与临床专家合作，通过对胰腺癌不同发展阶段样品的分析，发现“乳酸脱氢酶A”乙酰化水平在胰腺癌发生早期明显低于正常胰腺组织。这一研究结果提示，“乳酸脱氢酶A”的乙酰化，有望在临床上辅助胰腺癌的早期诊断。